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Circulation:與擴張型心肌病密切相關的12個基因罕見變異

2020-2-10 作者:QQY   來源:MedSci原創 我要評論1
Tags: 擴張型心肌病  罕見變異    

擴張型心肌病(DCM)是一種遺傳異質性疾病,臨床實驗室檢測到了100多個所謂的疾病基因。但許多基因最初是根據候選基因研究確定的,這些研究沒有充分考慮到背景種群差異。在本研究中,研究人員在2538位DCM患者中評估了56個常用基因的蛋白編碼區域罕見變異的突變頻率,與912位健康對照和60706位參考人群的進行對比,以鑒定與顯性單基因DCM密切相關的臨床基因。

研究人員采用TruSight心臟測序panel評估了1040名DCM患者和912名健康志愿者的56個推測的DCM基因罕見變異負荷。并進一步聚合了來自診斷實驗室和外顯子聚合聯盟數據庫中1498例DCM患者的數據,做重復和薈萃分析。

在所有對比分析中,TTN和DSP基因截短突變都與DCM相關,MYH7、LMNA、BAG3、TNNT2、TNNC1、PLN、ACTC1、NEXN、TPM1和VCL基因變異在特定的患者亞群中顯著富集,后兩種基因可能主要影響DCM的早期發病形式??偟膩碚f,這12個基因的罕見變異可解釋17%的門診隊列的成年DCM患者、26%的診斷轉診隊列中的家族性和早發性DCM患者。

在截至目前最大的DCM測序隊列中,研究人員觀察到12個基因與DCM存在明顯關聯,強調了它們在DCM中的重要性和轉化為診斷檢測中的高可解釋性。其他基因仍需進行的嚴格篩選評估。本研究數據將有助于社區基因管理工作,并將減少診斷檢測中的錯誤和非結論性發現。

原始出處:

Francesco Mazzarotto, et al.Reevaluating the Genetic Contribution of Monogenic Dilated Cardiomyopathy.Circulation. 2020;141:387–398


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