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深度解析:瑞德西韋用于新冠肺炎的臨床試驗詳情

2020-2-6 作者:MedSci   來源: MedSci 我要評論0
Tags: 瑞德西韋  

2月5日下午,北京中日友好醫院王辰、曹彬團隊在武漢市金銀潭醫院宣布啟動瑞德西韋(remdesivir)治療2019新型冠狀病毒感染研究。目前在Clinicaltrials上能查詢到remdesivir針對輕中度新冠肺炎的研究。

研究試驗的名稱:A Phase 3 Randomized, Double-blind, Placebo-controlled Multicenter Study to Evaluate the Efficacy and Safety of Remdesivir in Hospitalized Adult Patients With Mild and Moderate 2019-nCoV Respiratory Disease.

研究計劃納入308名患者,平行對照,對所有參與人員均進行遮蔽(包括患者,研究者,照顧者和結局評估者)。研究預計4月10日納入最后一例,4月27日完成試驗(不過結局為TTCR,即臨床癥狀完全恢復時間。當然絕大部分患者癥狀應該在7-10天左右得到緩解。整個治療周期為10天,病人整體觀察周期為28天。意味著按計劃最后一例入組后,治療能完全結束,最長觀察時間約為17天,不滿28天)。

但是,研究有可能會比預計時間提前。因為,整體來說,研究的納排標準不是特別嚴格,除掉重型與危重(主要是肝腎功能,SaO2/SPO2≤94%或Pa02/Fi02 ratio <300mgHg),輕中度中限定的是成人,起病8天以內的確診患者,這樣的患者在武漢應該相當多(當然如何定義疾病開始,可能有些爭議,是核酸檢測確診算第1天,還是有發熱或其它癥狀算第1天,則需要看研究方案的定義了)。如果入組速度加快,研究盡快結束,盡快明確結果。一旦確實發現Remdesivir效果不錯的話,后面不少病人可能有望用得上這個藥物了(否則如果試驗4月27日結束,即使國家局加速審批,吉利德公司再進口進入國內,基本要到6月份了,疫情應該已結束了)。

用藥采用第一天為負荷劑量,即200mg/d,后續9天為100mg/d劑量給予。

網傳開始設計時樣本為270例是真是假?實際上,從Clinicaltrials上記錄來看,是真實的。在1月31日的最初設計時確實為270例,后經統計樣本量重新計算為308例。主要研究終點也從Rate of composite advers outcomes更改為TTCR。部分內容與昨天推測的相符:剛剛,瑞德西韋臨床試驗在武漢金銀潭醫院啟動!確實輕中度與重癥是兩個獨立的試驗。


當然,兩組患者是否是1:1還是2:1暫時不知道,其實如果能設計為2:1或3:1,也許對患者更為有利。

另外,這個研究設計是相當苛刻的,在整個治療期間,研究者是不知道是藥物還是安慰劑,那么安慰劑組患者即使無效(且試驗藥物很有效的前提下)。

今天有些媒體開始關注患者治療效果了,其實這是很困難的。其一,這是盲法設計,并不知道是藥物還是安慰劑(當然,如果藥物療效十分理想的話,也很容易鑒別出藥物還是安慰劑,因為安慰劑雖然也有一定的效應,但是整體效應還是有限的。如果對于重癥的試驗而言,安慰劑效應很輕微,這時候更容易“判斷”出是試驗藥物還是安慰劑。),其二,藥物需要使用10天,第一例治療都沒有結束,因此,很難判斷是否有效。其三,整個研究數據需要到研究結束后才能揭盲,那么現在就是有效,也不清楚是安慰劑還是試驗藥物(除非對于重癥人,安慰劑效應不可能很大的時候,而且許多患者用藥后快速好轉,這時候數據管理委員會,可以考慮提前中止試驗,因為可以推斷治療效應很有可能來自于試驗藥物組)。

因此,有關瑞德西韋真正的作用,還需要靜靜等待。

此前,國家藥監局已經同意中日友好醫院和中國醫學科學院可以在感染新型冠狀病毒的患者中開展臨床試驗。

另外,最近幾天,還會觀察對于重癥的另一項研究,納入重癥患者453例,整個研究設計可能與目前研究有較大差別。

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